一、基礎信息

l  項目背景

異常凝血酶原（DCP）又名維生素K缺乏或拮抗劑-II誘導的蛋白質(zhì)（PIVKA-II）,分子量720KDa。正常凝血酶原是在肝細胞內主要依賴(lài)維生素K的γ谷氨酰羧化酶及相關(guān)輔酶參與下，將結構Gla結構域中的第6，7，14，16，19，20，25，26，29和32位的10個(gè)Glu殘基γ羧化為Gla，使之成為有活性的正常凝血酶原。上述任何位點(diǎn)的一個(gè)或多個(gè)Glu殘基羧化不全，都可能形成DCP，失去凝血功能[1,2]。異常凝血酶原升高多見(jiàn)于維生素K缺乏、使用華法林治療及肝細胞癌（HCC）患者，因此DCP可以作為HCC診斷的標志物[3]。該靶標聯(lián)合傳統腫瘤標志物甲胎蛋白（AFP）用于HCC的早期診斷的價(jià)值已經(jīng)得到廣泛認可[2,4]。

關(guān)鍵是目前該項目無(wú)論抗體還是抗原原料在國內外市場(chǎng)上都十分稀缺且價(jià)格昂貴，而我們自主研發(fā)的抗體配對及重組抗原組裝形成的雛形試劑與目前主流并且僅有的兩家進(jìn)口試劑雅培及富士瑞必歐均有理想的相關(guān)性。

l  臨床意義：

中國和國外的指南已把DCP ( PIVKA II)列為肝癌檢測極其重要的指標：

1.《亞太肝病學(xué)會(huì )》、《日本肝病學(xué)會(huì )》均已將DCP寫(xiě)入指南中，推薦用于高危人群的篩查、肝癌的輔助診斷、監測治療效果、作為預后和復發(fā)的預測工具。日本肝細胞癌（HCC）臨床實(shí)踐指南推薦，對于慢性HBV、HCV感染或肝硬化患者等HCC高風(fēng)險人群，建議應用肝臟超聲檢查、AFP和DCP水平檢測進(jìn)行HCC的監測，每6個(gè)月復查一次；對于HBV或HCV肝硬化患者等極高風(fēng)險人群，則應將間隔縮短為每3～4個(gè)月。

2.中國最新《慢性乙肝防治指南》2015年版中，推薦使用DCP作為診斷HCC的重要指標，可與AFP互為補充提高HCC的早期診斷率。

3.Parameter、APASL和JSH等權威指南及共識都推薦DCP作為HCC篩查及診斷特異性血清標志物。

l  建議檢測/監測人群：

?           慢性HBV感染人群

?           慢性HCV感染人群

?           肝硬化等各種肝病患者

?           吸煙及老年人等其他HCC高危人群

l  檢測方法：

化學(xué)發(fā)光法及免疫熒光

二、產(chǎn)品信息

l  產(chǎn)品基本信息

l  產(chǎn)品定位以及檢測目標

組合1：11H8-3/9H9-1雙抗夾心法檢測特定類(lèi)型DCP(PIVKA II)

l  推薦適用的平臺與對應方法：

配對抗體均建議應用于化學(xué)發(fā)光平臺，不排除可以應用于其他平臺的可能，可根據實(shí)際情況進(jìn)行調整：

組合1：建議11H8-3作為包被，9H9-1作為標記；

三、產(chǎn)品性能評估

?  基礎性能

組合1：11H8-3/9H9-1于化學(xué)發(fā)光評價(jià)與Abbott（99份）及富士瑞必歐產(chǎn)品（169份）的相關(guān)性

定量范圍為：5.0-30000 mAu/ml，與Abbott(99份)及富士瑞必歐產(chǎn)品（169份）R²均可達0.95以上。

同類(lèi)試劑定量范圍

Abbott：化學(xué)發(fā)光法：5.06-30000 mAu/ml;

富士瑞必歐: 化學(xué)發(fā)光法5-75000 mAu/ml)

l  類(lèi)似物交叉反應性分析

暫無(wú)相關(guān)評價(jià)

四、產(chǎn)品小結

ü  本產(chǎn)品應該是國內率先出現的可應用于診斷試劑開(kāi)發(fā)的抗體配對

ü  配對檢測靈敏度和定量范圍與雅培相當，滿(mǎn)足試劑開(kāi)發(fā)需求

ü  配對檢測結果與僅有的兩家進(jìn)口試劑雅培及富士瑞必歐均有理想的相關(guān)性

五、應用中的主要注意事項

暫無(wú)

參考文獻

[1]Toru Naraki, et al. Q-Carboxyglutamic acid content of hepatocellular carcinoma-associated des-Q-carboxy prothrombin. Biochimica et Biophysica Acta 1586 (2002) 287-298

[2] Yoshinori Inagaki, et al. Des-γ-carboxyprothrombin: Clinical effectiveness and biochemical Importance. BioScience Trends 2008; 2(2):53-60.

[3]J.Widdershoven,et al. Four Methods Compared for Measuring Des-Carboxy-Prothrombin (PIVKA-II). CLIN.CHEM.33/11, (1987)2074-2078

[4] Masahiko Tameda, et al. Des-c-carboxy prothrombin ratio measured by P-11

and P-16 antibodies is a novel biomarker for hepatocellular carcinoma. Cancer Sci 2013; 104: 725–731)